★ 同样存在一个针对β-细胞功能减退5期的平衡状态。由正常的β细胞功能形态基因型的表达消失—其正相关基因表达型的表达明显下调—其负相关基因表达型的表达明显上调—胰岛素敏感性下降—它们相互制约维持着这样一个平衡，协同参与完成β-细胞功能减退5期的状态。
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★ 争鸣：
尽管目前公认的观点认为糖尿病是不可治愈的终身性疾病！正如UKPDS研究显示，在2型糖尿病初诊时，病人β细胞的功能约为正常人的50％，随着病程的延长，β细胞功能将以每年4.5％的速度进行性下降。无论是强化治疗还是一般治疗，患者血糖均呈进行性恶化，除非能够保护β细胞功能，否则不能阻止２型糖尿病的发展。上文中，Gordon C. Weir等也提到：在临床上，许多处在β-细胞功能减退3或4期的患者经过各种的降糖治疗,糖毒性被迅速解除后，β细胞功能能够很快地恢复到β-细胞功能减退的2期甚至到1期。但是，我们在临床上却常常碰到一些经治的2型糖尿病人的β-细胞功能恢复到β-细胞功能减退的0期（β-细胞功能正常），他们的空腹血糖（FBS）值<4.5mmol/l（β-细胞功能减退的0期所对应的FBS值）；他们的病情进展与UKPDS的结论不相一致！我们也不得不对UKPDS研究的结论，发出质疑？对于经治的2型糖尿病人的空腹血糖（FBS）值恢复到<4.5mmol/l是否可以认为被治愈？这里暂且不谈。而如何尽可能使更多的2型糖尿病人的空腹血糖（FBS）值恢复到<4.5mmol/l的状态？这个问题在当前似乎更加有意义！因为我觉得对于经治的2型糖尿病人能够恢复到FBS值<4.5mmol/l的状态，这应该是他们所能达到的最高境界了！我分析过几例经治的2型糖尿病人，他们的空腹血糖（FBS）值恢复到<4.5mmol/l，也就是恢复到β-细胞功能减退的0期（β-细胞功能正常）。我认为对初发的2型糖尿病人要给予一席丰盛的“鸡尾酒”疗法：包括运动+减重+控制饮食+二甲双胍+胰岛素+胰岛素增敏剂+抗氧化应激+抗炎性状态（二甲双胍+胰岛素+胰岛素增敏剂+抗氧化应激+抗炎性状态的治疗时间为3-6月），并且是首选方案！这个方案的实施时间最少为10月。经过此番努力后，即使有的病人不能够达到FBS<4.5mmol/l的目标！而这部分病人确实是朝着这个目标努力了！甚至努力了一辈子！那么，这也是他们所能达到的最佳治疗结果了。在这个基础上，我提出了“二型糖尿病的跷跷板假说”：二型糖尿病是由胰岛素抵抗和β-细胞功能减退联合所致。已知的许多致糖尿病因素造成胰岛素抵抗和β-细胞功能减退，比如：遗传因素、多基因发病机理、环境因素、线粒体功能障碍、脂性激素异常、C反应蛋白异常、非酯化脂肪酸、脂毒性、糖毒性、胰淀粉样多肽沉积、血清视黄醇结合蛋白4、氧化应激、睡眠障碍、衰老等等。当然，由于目前对糖尿病认识的局限性，还存在着若干未知的因素（暂时忽略！）。对于一个二型糖尿病的个体来说，通常要遭受多个致糖尿病因素的致病作用（造成胰岛素抵抗和β-细胞功能减退），我们总称之为致糖尿病因素的致病力，我们假设在诸多致糖尿病因素的致病力和 β-细胞功能之间存在着一个类似于跷跷板样的关系（参见图2：二型糖尿病的跷跷板假说）！即：当诸多致糖尿病因素的致病力的作用较强时，β-细胞功能就朝向减退的方向运动，即由β-细胞功能减退0期向β-细胞功能减退5期逐渐演变；当诸多致糖尿病因素的致病力的作用较弱时，β-细胞功能就朝向增强的方向运动，即由β-细胞功能减退4期或3期向β-细胞功能减退2期或1期演变，甚至恢复到β-细胞功能减退0期。因而，一个经治的2型糖尿病人的一生中，由于治疗干预的效果不同，其β-细胞功能将会在β-细胞功能减退的0-5期的范围内，象一个跷跷板一样不断摆动着！
参考文献：
【1】Gordon C. Weir, Susan Bonner-Weir：Five Stages of Evolving β -Cell Dysfunction During Progression to Diabetes. Diabetes，Vol. 53 (Suppl.3): S16–S21, 2004
【2】Kenneth S. Polonsky, M.D., Jeppe Sturis, Ph.D., and Graeme I. Bell, Ph.D.：Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus — A Genetically Programmed Failure of the Beta Cell to Compensate for Insulin Resistance. N Engl J Med 1996; 334:777-783.
【3】Brunzell JD, Robertson RP, Lerner RL, Hazzard WR, Ensinck JW, Bierman EL, Porte D Jr: Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests. J Clin Endo-crinol Metab 42: 222–229, 1976
【4】Steil GM, Trivedi N, Jonas JC, Hasenkamp WM, Sharma A, Bonner-Weir S,Weir GC:
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【5】Hosokawa H, Hosokawa YA, Leahy JL: Upregulated hexokinase activity in isolated islets from diabetic 90% pancreatectomized rats. Diabetes 44:1328–1333, 1995
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【7】Guz Y, Nasir I , Teitelman G. Regeneration of pancreatic.β-cells from intra-islet precursor cells in an experimental model of diabetes [ J ] . Endocrinology , 2001 , 142 ( 11 ) : 49562-49681
